class="a">[7607]. Откуда мы можем знать, что это произошло благодаря полифенолам, а не благодаря клетчатке? Яблоки также способствуют увеличению количества бифидобактерий[7608], но пектин, содержащийся в яблоках, сам по себе этого не делает[7609]. Бананы и ягоды имеют сходное содержание клетчатки, но в бананах меньше полифенолов. Употребление бананов не приводит к значительному увеличению количества бифидобактерий[7610], что является еще одним доказательством того, что особую роль могут играть именно полифенолы.

В интервенционном исследовании, в котором пожилые люди заменяли некоторые низкополифенольные закуски на ягоды и темный шоколад, у них наблюдалось значительное увеличение количества полезных бактерий (продуцирующих бутират) и укрепление кишечного барьера[7611]. Однако, пожалуй, лучше всего это подтверждают напитки, богатые полифенолами. В чайных листьях и кофейных зернах содержится большое количество полифенолов, которые попадают в заварку, в то время как клетчатка полностью удаляется. И зеленый чай[7612], и кофе[7613]обладают бифидогенными свойствами. Три чашки кофе в день могут значительно повысить уровень бифидобактерий в кишечнике в течение 3 недель[7614].

А не является ли чай антимикробным средством? Да, его используют для полоскания рта, чтобы уничтожить бактерии зубного налета[7615], в кремах от прыщей, чтобы уничтожить прыщи[7616], и в ванночках для ног, чтобы помочь бороться с грибком стопы[7617]. И он действительно может быть одним из способов увеличения числа полезных бактерий, таких как бифидобактерии, за счет подавления роста плохих[7618], хотя полифенолы из зеленого, черного чая и улуна также способствуют росту бифидобактерий и выработке короткоцепочечных жирных кислот[7619].

В симуляторе кишечника экстракты имбиря также способствуют росту бифидобактерий в образцах фекалий. Было показано, что экстракты свежего имбиря могут облегчить диарею, ассоциированную с приемом антибиотиков, у крыс и ускорить восстановление микробиома, однако клинические исследования пока отсутствуют[7620].

Манипулирование микробиомом для лечения деменции

В ролике see.nf/gutbrain я рассказываю о замечательном случае быстрого улучшения состояния больного с симптомами болезни Альцгеймера после трансплантации фекальной микробиоты[7621]и рассматриваю противоречивые результаты десятков рандомизированных контролируемых исследований применения пребиотиков, пробиотиков и ферментированных продуктов питания для улучшения познавательных функций[7622]. К сожалению, некоторые из наиболее многообещающих результатов связаны с проблемой целостности данных[7623], включая олигоманнат[7624] – пребиотик, условно разрешенный в Китае в 2019 году для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести[7625].

Полифенольные постбиотики

Подобно тому как польза клетчатки обусловлена и пребиотической подпиткой хороших бактерий, и образованием постбиотических метаболитов (короткоцепочечных жирных кислот), полифенолы могут выступать в качестве пребиотиков, а также приводить к образованию полезных постбиотиков. Например, уже через час после употребления черники в крови происходит немедленный всплеск ее пигментов, а через день в кровотоке продолжают появляться новые соединения, полученные из черники, по мере того как бактерии производят из них новые полезные вещества[7626]. Таким образом, полифенолы ягод могут стать подарком, который вы продолжаете получать изо дня в день.

Как я подробно рассказываю в ролике see.nf/urolithins, одним из важных для здорового старения классов постбиотиков являются уролитины. Они создаются в толстом кишечнике дружественной флорой из эллаговой кислоты, которая, в свою очередь, образуется в тонком кишечнике при употреблении эллаговых кислот – элагитаннинов[7627]. Это наиболее распространенная форма танина[7628], имеющая характерный вяжущий вкус, она содержится во многих продуктах питания наших предков, включая ягоды, орехи, желуди и листья деревьев[7629]. Поскольку танины не обладают биодоступностью, их игнорировали в диетологии или даже считали «антинутриентами», но это мнение резко изменилось после того, как было установлено, что они могут метаболизироваться микробиомом в уролитины, которые теперь считаются ответственными за некоторые из полезных свойств ягод, орехов и гранатов[7630].

У C. elegans уролитины продлевают продолжительность жизни, индуцируя митофагию – аутофагию митохондрий, предотвращающую накопление дисфункциональных митохондрий с возрастом[7631]. Снижение уровня митофагии связано с уменьшением мышечной массы и ухудшением физических функций (замедление скорости ходьбы) у пожилых людей[7632]. Было установлено, что уролитины борются с возрастной мышечной слабостью, повышая физическую работоспособность пожилых грызунов[7633], а у людей создают молекулярную сигнатуру улучшения здоровья и биогенеза митохондрий в биоптатах мышц, аналогичную той, которая наблюдается после аэробных тренировок[7634]. Это приводит к повышению мышечной выносливости даже в отсутствие тренировок[7635]. Однако, как и с любым другим постбиотиком, его польза зависит от наличия необходимого микробного механизма. Исследования показывают, что некоторые люди плохо вырабатывают уролитин, а у других микробиом вообще не способен его производить[7636].

Если дать людям экстракт граната, то у тех, кто способен производить уролитины, наблюдалось значительное снижение уровня холестерина ЛПНП, а у тех, кто не способен, – нет. Однако после нескольких недель приема добавки происходило превращение «непроизводителей» в «производителей»[7637]. Это может объяснить, почему у вегетарианцев, как правило, больше микробов, продуцирующих уролитин, – они едят много растений[7638]. Однако в некоторых растениях его больше, чем в других. Среди ягод и орехов наибольшее количество эллагитаннинов содержится в бойзеновой ягоде (гибрид малины и ежевики), ежевике сорта Марион, желтой малине, гранатах и грецких орехах[7639].

Ограничение калорийности

Трехразовое питание (плюс перекусы!) – это эволюционно новое поведение. В видео see.nf/fasting я рассказываю о том, что история жизни на Земле – это история голодания[7640]. Если наша физиология так хорошо настроена на периодический дефицит пищи, то, может быть, сокращение рациона было бы полезным? Помимо того, что во время голодания высвобождаются все ресурсы, которые обычно используются для переваривания и хранения питательных веществ, наши клетки переходят в защитный режим[7641], что приводит к снижению уровня повреждений свободными радикалами и воспалений[7642]. Это концепция гормезиса: «Что нас не убивает, то делает нас сильнее»[7643]. Пожалуй, наиболее ярко это было продемонстрировано в ряде вызывающих сочувствие экспериментов, в ходе которых мышей облучали гамма-излучением уровня Хиросимы, что привело к гибели 50 % из них в течение 2 недель. Но из мышей, которые перед облучением периодически голодали в течение 6 недель, не умерла ни одна[7644].

Время голодания

Бенджамин Франклин говорил: «Чтобы продлить жизнь, меньше ешь»[7645]. Может ли такое гормезисное усиление защитных сил организма привести к увеличению продолжительности жизни? Ограничение калорийности пищи во время Великой депрессии в 1930-х годах стало предметом научного интереса: вопреки ожиданиям, средняя продолжительность жизни голодавших людей увеличилась[7646]. То же самое было отмечено