class="sup">+ в крови у людей, но их сравнение тоже не проводилось[8277], [8278]. Одно из потенциальных преимуществ NMN перед NR заключается в том, что он может быть более стабильным в кровотоке. По крайней мере, в крови мышей в течение часа большая часть NR преобразуется в NAM, тогда как уровень NMN остается стабильным. Можно также утверждать, что NMN лучше, поскольку он является прямым предшественником NAD+, в то время как NR должен быть сначала преобразован в NMN, поэтому мы можем с тем же успехом просто принимать NMN[8279]. Как ни странно, можно привести и прямо противоположный аргумент, основанный на неспособности NMN проходить через клеточные мембраны.

Структурно NMN представляет собой NR с фосфатной группой. Фосфатный заряд не позволяет NMN входить и выходить из клеток, поэтому, чтобы попасть внутрь клетки, он должен быть сначала преобразован в NR. Затем, оказавшись внутри клетки, NR может снова превратиться в NMN и образовать NAD+. Таким образом, если для попадания в клетку NMN должен быть преобразован в NR, то, как говорится, может быть, лучше сразу принимать NR[8280]. Однако недавно был идентифицирован транспортер NMN[8281] (по крайней мере, в кишечнике мыши), так что, возможно, NMN все-таки способен пропустить этап NR и пройти непосредственно в клетки для образования NAD+ [8282].

NMN может похвастаться длинным списком преимуществ для здоровья грызунов[8283], но, в отличие от NR[8284], пока не продемонстрировал увеличения продолжительности жизни млекопитающих[8285]. А что же конкретно у людей? На сегодняшний день опубликовано лишь несколько исследований действия NMN на людей. В одном небольшом исследовании, в котором участвовали здоровые мужчины среднего возраста, было обнаружено, что различные разовые дозы препарата не оказывают явного влияния ни на один из измеряемых параметров, включая функцию сетчатки (глаз), качество сна, частоту сердечных сокращений, насыщение крови кислородом и температуру тела[8286]. Двенадцатинедельное исследование ежедневного приема NMN мужчинами и женщинами среднего возраста также не выявило существенного влияния на какие-либо показатели, включая мышечную массу, жировую массу, уровень сахара в крови, холестерина или чувствительность к инсулину. NMN действительно повышал уровень NAD+ в крови, однако его пик пришелся на первый месяц, а затем наблюдалась тенденция к снижению в течение второго и третьего месяцев, так что, возможно, имело место адаптивное снижение синтеза NAD+, как это предполагалось в случае с NR[8287]. Как и NR, NMN также не повышает уровень NAD+ в мышечной ткани[8288].

В одном из исследований с говорящим названием «Прием никотинамида мононуклеотида повышает аэробную мощность у бегунов-любителей» проводились испытания трех различных доз NMN в сравнении с плацебо в течение 6 недель среди бегунов-любителей молодого и среднего возраста. Аэробная мощность увеличивалась на одном анаэробном пороге, но не на другом. При этом не было выявлено общего эффекта ни для аэробной мощности, ни для пиковой мощности, ни для десяти других показателей сердечно-легочной функции. Однако если проводить достаточно много измерений, то статистические отклонения – как положительные, так и отрицательные – могут оказаться случайными. Например, исследователи отметили значительное улучшение результатов теста на стойку на одной ноге, но NMN не оказал никакого влияния на другие тесты на физическую функцию, включая силу хвата, отжимания и наклоны вперед из положения сидя. Причем при ближайшем рассмотрении преимущество в балансе на одной ноге было обнаружено только в группе со средней дозой препарата по сравнению с группой с высокой дозой, а не в группе с плацебо. (В итоге группа с высокой дозой оказалась несколько хуже по сравнению с исходным уровнем[8289].)

Аналогичная проблема прослеживается и в 12-недельном исследовании приема NMN пожилыми людьми. Авторы, финансируемые компанией по производству NMN, пришли к выводу, что NMN «улучшил функцию нижних конечностей и уменьшил сонливость у пожилых людей», но не смог существенно повлиять на 16 других показателей, включая другие тесты на функцию нижних конечностей и утомляемость[8290]. Исследований NMN так мало, что подобный подход вполне объясним, поскольку он позволяет максимально широко описать эффект, подлежащий дальнейшей проверке, но сам по себе он не может быть представлен как убедительное доказательство эффективности.

Все описанные выше исследования NMN проводились на здоровых людях. А как насчет тестирования NMN на тех, у кого метаболизм уже нарушен? Женщины постменопаузального возраста с избыточной массой тела или ожирением, страдающие преддиабетом, в течение 10 недель принимали NMN или плацебо. NMN не повлиял на массу и состав тела, количество жира в печени, артериальное давление и десятки других метаболических показателей, но улучшил чувствительность мышц к инсулину, хотя и не настолько, чтобы повлиять на уровень инсулина или улучшить краткосрочный или долгосрочный контроль сахара в крови[8291]. Возможно, это связано с тем, что чувствительность к инсулину в печени и жировой ткани осталась неизменной[8292]. NMN также не оказывает влияния на митохондриальную функцию, мышечную силу, утомляемость и скорость восстановления[8293].

Что касается безопасности NMN, то его «защитники»[8294] говорят о его естественном содержании во фруктах и овощах[8295], но даже в самых концентрированных источниках (эдамаме, авокадо, брокколи) его в одной порции в 100 раз меньше, чем в типичной дозе NMN-добавки[8296]. То же самое можно сказать и о NR в молоке (человеческом и коровьем)[8297]. Есть оценки безопасности NMN на крысах[8298] и собаках[8299], но, в отличие от NR, дополнительные дозы NMN еще не доказали свою безопасность для потребления человеком[8300]. По состоянию на начало 2023 года, когда я пишу это, продажа NMN в качестве биологически активной добавки остается под вопросом[8301].

Существуют исследования на грызунах, показывающие, что NMN может оказывать негативное влияние на метаболизм[8302], но наиболее серьезное беспокойство вызывает дегенерация нервов. Накопление NMN в нервных клетках является токсичным[8303]. Поскольку NR преобразуется в NMN, это вызывает опасения и при приеме добавок NR[8304]. Повреждение нервов (дегенерация аксонов) является одной из основных причин различных нейродегенеративных заболеваний[8305], в том числе глаукомы[8306]. Блокирование фермента, синтезирующего NMN, как выяснилось, помогает поврежденным нейронам in vitro, но защитные свойства пропадают в случае добавления NMN[8307]; при этом фермент, расщепляющий NMN, также оказался имеющим защитные свойства[8308]. Однако клинические эффекты остаются теоретическими, поскольку эти негативные эффекты были продемонстрированы только на рыбах, мышах и в чашках Петри[8309].

NMN-добавки могут вообще не