href="ch2-7810.xhtml#id5186" class="a">[7810]. Если вы помните, снижение уровня ИФР-1 на генетическом или ином уровне может привести к значительному увеличению продолжительности жизни. Но голодание – не единственный способ сократить ИФР-1. Да, несколько дней голодания могут снизить уровень ИФР-1 в 2 раза[7811], но это происходит в основном потому, что вы уменьшаете количество белка. Потребление белка считается ключевым фактором, определяющим уровень циркулирующего ИФР-1 в организме человека, следовательно, бороться с раком и старением можно, просто потребляя меньше белка[7812].

У грызунов ограничение калорийности пищи само по себе может снизить уровень ИФР-1, но для людей простого сокращения количества пищи недостаточно[7813]. Например, в исследовании CALERIE двухлетнее ограничение калорийности пищи не привело к снижению уровня ИФР-1 по сравнению с контрольной группой. Это неудивительно, поскольку не произошло уменьшения потребления белка[7814]. Даже жесткое ограничение калорийности пищи не снижает уровень ИФР-1, если при этом не снижается потребление белка[7815].

Уровень ИФР-1 у участников группы CRONies, в среднем в течение 6 лет придерживавшихся 30 %-ного ограничения калорийности, был аналогичен уровню ИФР-1 у тех, кто питался по стандартной американской диете. И это неудивительно, поскольку они потребляли 1,7 грамма белка на килограмм веса в день, что в 2 раза превышает рекомендуемую диетическую норму, составляющую 0,8 грамма на килограмм. Напротив, у группы веганов, потреблявших белок в количестве, близком к рекомендуемой норме, уровень ИФР-1 в крови был примерно на 25 % ниже. Предполагалось, что это связано с разницей в уровне белка, поскольку интервенционные исследования показали, что увеличение потребления белка повышает уровень ИФР-1[7816]. Но как мы можем быть уверены, что это не какой-то другой фактор? Проверив это на практике. И действительно, когда участники CRONies снизили потребление белка до 1 грамма на килограмм или менее, в течение 3 недель их ИФР-1 снизился на 25 % и достиг уровня веганов[7817].

Ограничение белка

Снижение потребления белка представляется более реальной стратегией, чем длительный контроль калорийности пищи[7818], однако влияние сокращения белка на продолжительность жизни при ограничении калорийности пищи является спорным. Продление жизни насекомых, не получавших достаточно пищи, по-видимому, связано исключительно с уменьшением количества белка[7819], а у млекопитающих данные неоднозначны. Имеются свидетельства того, что только ограничение белка вполовину менее эффективно, чем ограничение калорийности пищи. Максимальная продолжительность жизни грызунов увеличивалась в среднем на 20 % при сокращении белка и на 40 % – при ограничении калорийности пищи[7820]. В то же время есть исследования грызунов, показывающие увеличение продолжительности жизни на 40 % при ограничении питания вне зависимости от количества белка[7821]. В последнее время, правда, все больше исследователей настаивают на том, что все преимущества в продолжительности жизни при ограничении калорийности питания обусловлены снижением потребления белка[7822]. В этой главе я постараюсь объяснить эти расхождения и показать, какие последствия они имеют для человека.

FGF21

В 2000 году был открыт новый человеческий гормон. Это был двадцать первый зарегистрированный фактор роста фибробластов, поэтому он получил название FGF21[7823]. С момента открытия он признан ключевым агентом, способствующим улучшению метаболизма, здоровья артерий, стройности и долголетию[7824]. Если ввести FGF21 тучным обезьянам, то они теряют массу тела без снижения потребления пищи, и не чуть-чуть – у них становится на 27 % меньше жира при том же количестве пищи[7825]. У мышей он увеличивает продолжительность жизни на 30–40 %, что сопоставимо с пожизненным ограничением калорийности, но достигается без снижения потребления пищи[7826]. FGF21, по-видимому, действует через несколько путей старения, повышая активность AMPK и сиртуинов[7827] и одновременно подавляя сигналы ИФР-1 и mTOR. Мысль о том, что FGF21 может быть использован в качестве гормональной терапии для увеличения продолжительности жизни, вызвала слюноотделение у фармацевтических гигантов[7828] и вновь поставила вопрос: «Можно ли создать таблетку от старения?»[7829]

Представление о том, что одним препаратом можно лечить ожирение, диабет и гипертонию, замедляя при этом старение, казалась невозможной, но внезапно она превратилась в заманчивую перспективу[7830]. Увы, вы не можете просто дать людям прямой FGF21, потому что он быстро разрушается в организме, и инъекции придется делать через час или два круглосуточно[7831]. Фармацевтические компании начали патентовать различные аналоги FGF21 более длительного действия[7832]. И действительно, если дать людям немного PF-05231023, то они смогут сбросить около 10 килограммов за 25 дней, а также резко снизить уровень триглицеридов и холестерина[7833]. Но затем начинают проявляться побочные эффекты этих новомодных препаратов[7834]. Как насчет того, чтобы упаковать FGF21 в вирус, затем ввести вирус и заставить его вшить дополнительные гены FGF21 в вашу ДНК[7835]? Будет трудновато. Гораздо проще зашнуровать свои беговые кроссовки[7836].

Физические упражнения и голодание для повышения уровня FGF21

Физические упражнения повышают уровень FGF21, что, возможно, отчасти определяет их пользу для здоровья[7837]. Уровень циркулирующего FGF21 повышается сразу после тренировки, достигает максимума через час после нее и возвращается к исходному уровню в течение 3 часов[7838]. Что же работает лучше? Аэробные упражнения (8 недель беговых тренировок) или упражнения на сопротивление (8 недель поднятия тяжестей)? Ответ: и то и другое, но силовые упражнения превзошли бег: они повысили уровень FGF21 на 42 % против 25 % после бега[7839].

Что мы можем сделать с помощью диеты? Не проще ли вместо редактирования генов или инъекций стимулировать собственную эндогенную, естественную выработку FGF21 с помощью питания[7840]? Один из способов – вообще без питания[7841]. FGF21 известен как «гормон голода»[7842]. Голодание индуцирует FGF21, но дня или двух без еды будет недостаточно[7843]. В отличие от мышей, у которых повышение уровня FGF21 наблюдается уже после шестичасового голодания, у человека заметный всплеск FGF21 произошел только через неделю. Голодание может повысить уровень FGF21 в 4 раза, но для этого требуется 10-дневное голодание, а это крайне нерациональный паттерн питания[7844].

Как повысить уровень FGF21 с помощью диеты

Как получить пользу от голодания без голодания? Может быть, кетогенная диета способна имитировать голодание[7845]? У грызунов кетодиета повышает уровень FGF21[7846], но у людей она так не работает[7847]. Более того, уровень FGF21 может снизиться на 40 % после одного[7848] или трех[7849] месяцев соблюдения кетогенной диеты. Питание с высоким содержанием жиров может снижать пользу физических упражнений, что было продемонстрировано