href="ch2-7364.xhtml#id106" class="a">[7364]. Например, анализ кала китайцев, живущих в регионе долгожителей Бама Каунти в китайской провинции Гуанси, показал, что столетние люди выделяют в два раза больше бутирата, чем живущие в том же регионе 80– или 90-летние. Если вы помните, бутират – это противовоспалительная короткоцепочечная жирная кислота, необходимая для поддержания целостности кишечного барьера. В то же время в их организмах было значительно меньше продуктов гниения, таких как аммиак и уремические токсины, например п-крезол. Исследователи пришли к выводу, что увеличение потребления пищевых волокон может быть путем к долголетию[7365]. Обилие пищевых волокон также отличало здоровых людей в возрасте 90 лет и старше от их нездоровых ровесников[7366].

Столетние экскременты

Интересно, что микробиомы китайских долгожителей имели некоторые общие черты с микробиомами их итальянских сверстников, что позволяет предположить наличие неких универсальных признаков микробиома, способствующего долголетию[7367]. Например, у столетних людей примерно в 15 раз больше продуцентов бутирата[7368].

Исследование десятков супердолгожителей (в возрасте от 105 до 109 лет) выявило у них более высокий уровень таких полезных для здоровья бактерий, как бифидобактерии и аккермансии[7369]. У вагинально рожденных детей, находящихся на грудном вскармливании, бифидобактерии составляют 90 % бактерий толстой кишки, но у взрослых их уровень может снижаться до менее чем 5 %, а у пожилых людей и людей с воспалительными заболеваниями кишечника – еще ниже[7370]. Однако у столетних людей количество хороших бактерий в кишечнике больше[7371].

Бифидобактерии часто используются в качестве пробиотиков, однако антивозрастные свойства могут заключаться и в их постбиотиках. Бифидобактерии – одни из многих бактерий, выделяющих «экзополисахариды», что является научным эквивалентом слова «слизь»[7372]. Это и зубной налет – биопленка, образуемая бактериями на наших зубах[7373]. Экзополисахариды, полученные из штамма бифидобактерий, выделенного из кала столетних людей, оказали антивозрастное действие на мышей, уменьшая накопление возрастного пигмента в их мозге и повышая антиоксидантную способность крови и печени[7374].

Akkermansia muciniphila названа в честь голландского микробиолога Антона Аккерманса[7375]. Второе слово в переводе с латинского означает «любитель слизи». Этот вид является доминирующим колонизатором защитного слоя слизи в нашем кишечнике, который выделяется кишечной оболочкой[7376]. К сожалению, с возрастом этот слой слизи истончается[7377], что усугубляется диетой с низким содержанием клетчатки. Когда мы едим пищу, бедную клетчаткой, мы заставляем голодать свою микрофлору. Голодающая флора – микробы, обитающие в нашем кишечнике, – вынуждена конкурировать за ограниченные ресурсы и может потреблять собственную слизистую оболочку в качестве альтернативного источника энергии, подрывая тем самым защитные силы организма[7378], [7379]. Разрушение слизистой в результате бактериальной атаки может прекращаться и возобновляться: это наблюдали у мышей, которым подсадили человеческий микробиом: одним – тех, кто употреблял клетчатку, другим – тех, кто не употреблял[7380]. Эффект можно увидеть даже в чашке Петри. Исследователи успешно воссоздали слои клеток кишечника человека и показали, что нанесение капли клетчатки (из подорожника и брокколи) в диетических дозах может «заметно снизить» количество бактерий кишечной палочки, проникающих через барьер[7381]. Восстановить защитный слой помогает не только употребление продуктов, богатых клетчаткой, но и A. muciniphila – она стимулирует секрецию слизи[7382].

A. muciniphila является вероятным кандидатом на роль биомаркера здорового старения[7383], так как ее численность повышена у столетних людей[7384] и особенно низка у пожилых людей, страдающих старческой астенией[7385]. Было проведено сравнительное исследование микробиомов людей в возрасте 70–80 лет, находящихся в состоянии «здорового» и «нездорового» старения, определяемого как отсутствие или наличие рака, диабета, заболеваний сердца, легких или мозга. A. muciniphila, наиболее ассоциирующиеся со здоровым старением, были в 3 раза более многочисленны в образцах фекалий здоровых стареющих людей по сравнению с нездоровыми. Среди столетних людей снижение численности A. muciniphila является одним из изменений микробиома, которое, по-видимому, происходит примерно за 7 месяцев до смерти, несмотря на отсутствие видимых изменений в физическом состоянии, потреблении пищи или аппетите в это время[7386]. Чтобы доказать, что A. muciniphila играет важную роль в здоровом старении, исследователи провели опыт: они кормили быстро стареющих мышей A. muciniphila, и это значительно увеличило продолжительность их жизни[7387].

Причина, следствие или путаница?

В исследованиях, сопоставляющих анализы кала столетних и качество их жизни, постоянно повторяется рекомендация придерживаться диеты с высоким содержанием клетчатки[7388], [7389], [7390] – один из наиболее часто цитируемых советов по образу жизни в целом для тех, кто хочет жить долго и не болеть[7391]. Альтернативным предложением является пересадка кала долгожителей. Оба подхода предполагают наличие причинно-следственной связи между наличием клетчатки в питании и в кале и долгой жизнью, однако не умолкают споры о том, являются ли возрастные изменения микробиома причиной, следствием или сопутствующим фактором долголетия[7392].

Старение сопровождается дисбиозом – нездоровым дисбалансом микрофлоры кишечника, характеризующимся потерей видов бактерий, питающихся клетчаткой[7393]. Прежде чем задуматься об изменении микробиома, влияющего на процесс старения, надо представить, как старение может способствовать изменению микробиома. Потеря вкусовых рецепторов, обоняния и зубов с возрастом может привести к снижению потребления богатых клетчаткой продуктов, которые заменяются солеными, подслащенными и легко пережевываемыми продуктами[7394]. Снижение количества и разнообразия цельной растительной пищи – единственного естественного источника клетчатки – может привести к дисбактериозу[7395], который ведет к ранней смерти и инвалидности. Или же снижение качества питания может напрямую предрасполагать к заболеваниям, а дисбактериоз будет лишь случайным признаком нездорового питания.

Старение может быть связано с дисбактериозом и независимо от диеты. В то время как частота назначения антибиотиков в детском и среднем возрасте в последние годы снизилась, среди пожилых людей она резко возросла[7396]. Даже неантибиотические фармацевтические препараты могут нарушать наш микробиом. Исследование, в котором более тысячи лекарственных препаратов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, проверялись на 40 репрезентативных штаммах кишечных бактерий, показало, что 24 % препаратов, представленных на рынке, подавляли рост хотя бы одного штамма[7397]. Снижение физической активности также может способствовать вялому, застойному состоянию кишечника, в результате чего кишечным бактериям не остается ничего другого, как обратиться к белкам и разлагать их, когда пребиотики будут израсходованы[7398]. Обитателей домов престарелых часто кормят пищей с низким содержанием клетчатки, и это ухудшает состояние микробиома[7399]. Таким образом, хотя исследователи интерпретируют связь между дисбактериозом и астенией как цепочку: от плохого питания, ведущего к