также пору года, на которые приходятся последние – зима или весна, – незначительные физические аномалии, местность рождения или раннего воспитания и, наконец, микроскопические изменения, обнаруженные посмертно у некоторых больных и явно произошедшие во время развития мозга.

У всех ли людей, страдающих шизофренией, есть подобные изменения или это справедливо только для определённой подгруппы? Мы пока не знаем ответа на вопрос. Известно лишь, что ранние изменения мозга встречаются примерно у четверти людей с шизофренией. Это показало, например, наше исследование 27 пар однояйцевых близнецов, один из которых страдал шизофренией, а другой – нет. В возрасте до пяти лет в семи парах (26 %) были очевидны неврологические или поведенческие различия, несмотря на то что симптомы шизофрении у поражённого близнеца проявились лишь много лет спустя.

Ещё предстоит выяснить, является ли группа людей с ранними изменениями клинической подгруппой, то есть имеют ли они другую причину болезни. Или у всех людей с шизофренией процесс заболевания зарождается в раннем возрасте, но пока не может быть измерен? Это один из самых важных вопросов, стоящих в настоящее время перед исследователями шизофрении.

Факты о шизофрении, изложенные выше, подтверждены и не вызывают споров. В отличие от того, как они соотносятся с шизофренией с точки зрения причинно-следственных теорий.

Теории о причинах шизофрении

Один из самых примечательных фактов о шизофрении заключается в том, что исследователи середины XIX века были ближе к истине относительно её причин, чем исследователи середины XX века. К 1830-м годам и в Великобритании, и в Соединённых Штатах большинство специалистов по психическим заболеваниям проявляли единодушие в том, что безумие – это болезнь мозга. В Великобритании, например, Уильям А.Ф. Браун заявил, что «безумие… порождается органическими изменениями в мозгу». Исследователи усердно изучали мозг душевнобольных после их смерти, но результаты оказывались противоречивыми, поскольку имеющиеся методы были недостаточны для обнаружения отклонений. В 1867 году Генри Модсли признал, что «важные молекулярные или химические изменения могут происходить в тех внутренних глубинах, к которым мы ещё не получили доступа… [и] ввиду их отсутствия делать вывод о том, что их не существует, всё равно что слепому утверждать, что не существует цветов, или глухому – что не существует звуков».

Невероятно, но через сто лет после того, как Браун, Модсли и их коллеги обсуждали безумие как болезнь мозга, их потомки психиатры исследовали безумие как продукт плохого воспитания или стремления узко трактовать поведение как правильное и неправильное. Ни в одной другой области медицины, а возможно и во всей науке, исследования не ходили кругами так долго, как в психиатрии.

Начиная с последней четверти XX века исследования шизофрении наконец-то вернулись в верное русло. В настоящее время задача состоит в том, чтобы синтезировать быстро накапливающиеся данные в стройную теорию, а затем доказать их правильность. Мне вспоминается сонет Эдны Сент-Винсент Миллей, в котором описывается «метеоритный дождь из фактов», которые «лгут неоспоримо»:

Каждый день мы прядём нити мудрости,

Которая сможет избавить нас от болезней.

Но у нас нет ткацкого станка, чтобы соткать из них полотно.

Основное препятствие на пути к выстраиванию стройной теории о возникновения шизофрении – вопрос гетерогенности: шизофрения является одной болезнью или многими? Большинство исследователей предполагают последнее, но это не является установленным фактом. Можно привести доводы в пользу противоположного подхода – что у большинства случаев шизофрении может оказаться одна главная причина. Доктор Льюис Томас отмечал, что сифилис, туберкулёз и пернициозная анемия отличаются поразительным разнообразием проявлений и мало кто из учёных считал, что они могут представлять собой единую болезнь. Однако в конечном итоге для каждого случая была установлена одна причина – спирохета, туберкулёзная палочка и недостаток витаминов. Похожая ситуация может обстоять и с шизофренией (а возможно, и с биполярным расстройством).

В этом разделе будут кратко изложены теории о причинах возникновения шизофрении. Важно помнить, что многие из этих теорий не являются взаимоисключающими, и окончательным ответом может стать их комбинация. Помимо этого, должен предупредить, что сам провожу исследование, которое посвящено инфекционным причинам возникновения шизофрении, поэтому могу быть не совсем объективен в отношении конкурирующих теорий.

Генетические теории

Генетические теории шизофрении получили широкое распространение с 1960-х годов, когда биологические исследователи выдвинули их в качестве альтернативы психоаналитическим теориям. Изначально многие генетики считали, что шизофрения вызывается доминантным или рецессивным геном. У семей, в которых было более одного больного члена семьи, брались образцы крови, на основании которых предпринимались попытки выявить предполагаемые гены. К 1990-м годам гены-кандидаты были обнаружены на каждой из двадцати трех хромосом, но ни один из них не оказался связан с шизофренией. Тогда исследователи решили, что шизофрения должна вызываться множеством генов, оказывающих небольшой эффект, а не несколькими генами, оказывающими значительный эффект. Расшифровка генома человека в 1990-х годах позволила искать их по всему геному благодаря так называемому полигеномному поиску ассоциаций. В результате многочисленных попыток были выявлены однонуклеотидные полиморфизмы в сотнях генов, оказывающих очень незначительный эффект. Стало ясно, что если шизофрения действительно является генетическим заболеванием, то она гораздо сложнее, чем предполагалось ранее.

Большинство современных генетических теорий шизофрении предполагают, что гены сами по себе не являются причиной заболевания, а скорее делают человека более восприимчивым к развитию болезни, если он также подвергается воздействию определенных факторов окружающей среды. Идентификация этих факторов широко обсуждается, но к ним могут относиться родовая травма, инфекционные агенты, факторы питания, иммунодефицит и т. д. В настоящее время предпринимаются попытки связать предполагаемые гены восприимчивости с конкретными факторами окружающей среды в так называемом взаимодействии гена и среды. Несмотря на то что Национальный институт психического здоровья (англ. National Institute of Mental Health) тратит на такие генетические исследования около 100 миллионов долларов в год (по состоянию на 2016 год), результаты на сегодняшний день выглядят весьма удручающе.

Оглядываясь назад, можно найти множество причин для сомнений в том, что генетика играет главную роль в возникновении шизофрении. Например, эта теория во многом опирается на тот факт, что шизофрения передаётся от одного члена семьи другому, а значит, должна это делать на генетическом уровне. Однако туберкулёз тоже может передаваться в рамках одной семьи, но не потому, что за это ответственен какой-то ген. Теоретически инфекционные агенты могут вызывать шизофрению и создавать видимость генетического заболевания. Например, нечто похожее демонстрирует Toxoplasma gondii, инфекционный паразит, переносимый кошками, о котором пойдёт речь ниже. Документально подтверждено, что он вызывает токсоплазмоз в семейных группах из-за контакта с общим источником воды и пищей (козьим молоком),