шизофрении. Интерес к нему во многом обусловлен тем, что наркотик фенциклидин (или «ангельская пыль») вызывает симптомы, похожие на шизофрению, и также блокирует глутамат, который является основным возбуждающим нейромедиатором в мозгу и часто работает в паре с ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой), основным тормозным нейромедиатором. В отличие от дофамина, существует множество доказательств того, что и глутамат, и ГАМК каким-то образом участвуют в возникновении шизофрении.

Однако известно более ста нейротрансмиттеров, и становится всё более очевидным, что они сложным образом взаимодействуют друг с другом. Таким образом, когда один из них отклоняется от нормы, он влияет на следующий, а затем на следующий и так далее. Исследователи шизофрении изучают и другие нейрохимические вещества. Значительный интерес представляет группа нейропептидов, некоторые из них также действуют как нейротрансмиттеры. Эндорфины – один из видов нейропептидов. Другая группа нейрохимических веществ, вызывающая значительный интерес, – это вещества, участвующие в передаче сообщений внутри клеток (внутриклеточная сигнализация).

Несомненно, у людей с шизофренией наблюдаются некоторые нейротрансмиттерные и другие нейрохимические нарушения, но остаётся много вопросов о том, являются ли эти нарушения причиной или следствием процесса заболевания. Если да, то что вызывает сами аномалии? Некоторые исследователи объединяют генетические теории с нейрохимическими в попытке заполнить пробелы, но обоснованность такого подхода ещё предстоит выяснить.

Пренатальные теории развития шизофрении

Эти теории сегодня на фоне других выглядят изящно и эффектно. Они основаны на гипотезе, что в период развития мозга что-то идёт не так. Во время жизни плода нейроны производятся со скоростью 250 000 в минуту. Затем они должны мигрировать в ту часть мозга, где им место, и дифференцироваться в определенный тип нейронов. Наконец, во время жизни плода начинается процесс обрезки лишних нейронов, который продолжается по меньшей мере до трёх лет после рождения. Очевидно, что этот процесс достаточно сложный и длительный, поэтому вполне вероятно, что на каком-то его этапе что-то может пойти не так.

Сторонники пренатальных теорий развития шизофрении фокусируются не на том, что вызывает шизофрению, а на том, когда начинается заболевание. Они считают, что проблемы в развитии теоретически может вызвать любой из множества агентов – гены, инфекционные агенты, алкоголь, химические вещества, лекарства, радиация, недоедание или сильный стресс. Как резюмирует один из таких исследователей, возможные агенты включают «наследственную энцефалопатию или предрасположенность к травмам окружающей среды, инфекцию или постинфекционное состояние, повреждение в результате иммунологического расстройства, перинатальную травму или энцефалопатию, воздействие токсинов на ранних этапах развития, первичное метаболическое заболевание или другие события раннего развития». Как только первоначальное повреждение произошло на критическом этапе развития мозга, ущерб уже нанесён. Однако в большинстве случаев его последствия становятся заметны не сразу, за исключением, возможно, неспецифических признаков, таких как нарушение координации или поведенческие проблемы в детстве. Когда мозг созревает, согласно перинатальной теории появляются признаки и симптомы шизофрении.

Перинатальные теории развития шизофрении согласуются с фактами, которые подробно были рассмотрены ранее, – незначительными физическими аномалиями, осложнениями при беременности и родах, а также избытком зимних и весенних родов. Сторонники этих теорий также ориентируются на животные модели развития заболевания, для чего жизненно важным структурам мозга (например, гиппокампу, префронтальной коре) намеренно наносится ущерб, пока животное ещё находится в состоянии зародыша, а затем обнаруживается, что, достигнув половой зрелости, оно ведёт себя ненормально. В одном из таких исследований крыса с повреждённым гиппокампом аномально реагирует на химические вещества, повышающие уровень дофамина, что связывает перинатальные теории с дофаминовой теорией. Однако наиболее важным доказательством являются периодические сообщения о дезорганизации нейронов при шизофрении, которая могла произойти только во время развития плода.

Несмотря на свою элегантность, перинатальные теории имеют множество ограничений. Доказательства, подтверждающие их краеугольный камень – дезорганизация нейронов, – встречаются относительно редко. Животные модели также подвергаются критике как не соответствующие действительности: например, какие симптомы шизофрении человека эквивалентны симптомам шизофрении у крыс? Можно также возразить, что если процесс заболевания шизофренией действительно начинается в большинстве случаев во время вынашивания плода, то почему мы не видим более мелких физических аномалий, судорог и умственной отсталости? Наконец, перинатальные теории, как и нейрохимические, являются теориями патофизиологии, или болезни, и оставляют без ответа вопрос о том, что является первопричиной.

Пищевые теории

У этих теорий появились сторонники в тот момент, когда было обнаружено, что бери-бери, пеллагра и пернициозная анемия, которые могут иметь психиатрические симптомы, являются заболеваниями, связанными с дефицитом витаминов. Исследователи с переменным успехом изучали недостаток питательных веществ и пищевые аллергии, но следует признать, что большинство их исследований были методологически некачественными. В 1950-х годах доктора Хамфри Осмонд и Абрам Хоффер начали лечить пациентов с шизофренией высокими дозами ниацина, других витаминов и минералов и заявили о поразительном успехе. Их заявления не были подтверждены.

В последние годы наблюдается скромное возрождение интереса к пищевым теориям возникновения шизофрении. Одна из областей интереса – возможные нарушения в липидном обмене, в частности в жирных кислотах, которые являются важными компонентами мозговых клеток. Другая – возможные нарушения в белковом обмене, а именно в аминокислотах, таких как метионин, триптофан, глицин и серин, которые являются строительными блоками белка. В отличие от прежних ортомолекулярных заявлений, большинство современных исследований проводятся более тщательно и с использованием контрольных приборов.

Интересу к пищевым теориям возникновения шизофрении поспособствовали недавние исследования, в которых сообщалось, что женщины, страдавшие от недоедания во время беременности, с большей вероятностью рожали потомство, у которого впоследствии развивалась шизофрения. В исследовании 1992 года, проведённом в Нидерландах, утверждается, что беременные женщины, перенёсшие голод зимой 1944–1945 годов, когда нацистская Германия прекратила поставки продовольствия в регион, в два раза чаще рожали потомство, у которого впоследствии развивалась шизофрения, если голод пришёлся на первые три месяца беременности. В исследовании 2005 года, проведённом в Китае, также сообщалось, что женщины, забеременевшие во время голода 1959–1961 годов в провинции Аньхой, в два раза чаще рожали детей, у которых впоследствии развилась шизофрения.

Существует несколько возможных объяснений этих результатов. Во-первых, лишение питания может изменить развитие мозга у плода и сделать его более склонным к развитию шизофрении. Кроме того, голод может заставить беременных женщин есть продукты, которые они обычно не едят. В голландском исследовании это были луковицы тюльпанов, а в Китае многие женщины ели кору деревьев. Наконец, лишение питания ослабляет иммунную систему организма, делая его более восприимчивым к инфекциям, которые могут поражать мозг.

Одно из самых многообещающих доказательств теории питания дали исследования доктора Джона Макграта и других специалистов из Австралии, посвящённые дефициту витамина D. В 2010 года они определили, что дети, у которых впоследствии развивается шизофрения, как правило, имеют