Монголия имеет самую высокую заболеваемость раком печени (93,7 на 100 000), но в Китае наибольшее количество случаев из-за высокой заболеваемости (18,3 на 100 000) и большого населения.

Различия в распространенности рака печени, вероятно, связаны с региональными различиями в воздействии вирусов гепатита и патогенов окружающей среды. Например, частота носителей вируса гепатита В (очень частой причиной рака печени) относительно высока в регионах с более высокой заболеваемостью раком печени в регионах с более низкой заболеваемостью.

Рак печени чаще встречается у мужчин, чем у женщин, при этом соотношение мужчин и женщин составляет примерно 3:1.

Половые различия в распределении, как считается, связаны с потенциально защитными эффектами эстрогена.

Исследования в Соединенных Штатах выявили расовые и этнические различия в заболеваемости раком печени. Показатели заболеваемости среди чернокожих американцев, коренных американцев/коренных жителей Аляски и белых американцев составили 7, 8, 4,4, 3,2 и 2,6 на 100 000 человек соответственно.

Критическим фактором риска для рака печени является инфекция вирусом гепатита С.

От него не существует вакцины и в развитых странах именно гепатит С становится основной причиной рака печени.

Исторически сложилось так, что распространенность инфекции ВГС была особенно высокой среди лиц, родившихся в период с 1945 по 1965 год (примерно 2,5 процента). Именно поэтому и смертность от рака печени в развитых странах выше у лиц, родившихся в этот период времени.

Факторы риска

1. Вирусные гепатиты

1. В первую очередь хроническая инфекция вирусом гепатита В или С.

В анализе 770 000 случаев рака печени, происходящих по всему миру, более 50 процентов случаев были связаны с хроническим гепатитом В, а 20 процентов случаев были связаны с хронической инфекцией вируса гепатита С.

Дополнительные факторы риска для развития рака печени у лиц с хроническим гепатитом В:

• Высокая вирусная нагрузка (т. е. уровни ДНК HBV >106 копий / мл).

• Мужской пол (для пациентов с HBsAg+).

• С-генотип вируса гепатита В.

Возраст – молодой возраст приобретения вируса гепатита В или более пожилой возраст среди людей с хронической инфекцией.

• Употребление алкоголя или табака.

• Третья группа крови (только у мужчин).

• Семейная история рака печени.

• Вирусная коинфекция (вирус гепатита В и вирус гепатита D).

• Цирроз – пациенты с циррозом любой этиологии подвержены риску развития рака печени. По оценкам, до трети пациентов с циррозом разовьют рак печени в течение их жизни с годовым уровнем заболеваемости от 1 до 8 процентов.

Дополнительные факторы риска у лиц с хроническим гепатитом С.

Рак развивается почти исключительно у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С с уже поздними стадиями фиброза печени или цирроза. Успешное лечение снижает, но не устраняет риски полностью.

Метаболические факторы – сахарный диабет, ожирение увеличивают риски перехода в рак печени.

Имеет значение и генотип вируса. Генотип вируса гепатита С 1b более опасен по сравнению с генотипами 2a/c.

2. Экологические токсины

• Афлатоксин B-1.

Афлатоксины – смертельно опасные вещества из плесневых грибков нескольких видов рода аспергилл (Aspergillus), которые растут на зернах, семенах и плодах растений с высоким содержанием масла, в том числе фисташках, грецких орехах, арахисе.

Потребление с пищей афлатоксина B1, микотоксина, который загрязнял основной пищевой продукт (например, кукурузу), был связан с раком печени, особенно в некоторых частях Африки и Азии (где тестирование на токсины делают редко).

• Жевание орехов бетеля – контрольные испытания показали, что жевание орехов бетеля, которое широко распространено в некоторых регионах Азии, может быть независимым фактором риска развития цирроза и рака печени. Он также был связан с развитием рака пищевода.

• Перегрузка железом у пациентов без генетической восприимчивости (то есть не только больные с наследственным гемохроматозом, но и другие люди с перегрузкой железа от других причин). Для пациентов без генетической восприимчивости к перегрузке железом железо из недиетических источников (например, хроническое переливание эритроцитов при наследственной анемии) может быть связано с циррозом и повышенным риском рака печени.

• Загрязненная питьевая вода. Несколько исследований, проведенных в сельских районах Китая, отметили более высокий уровень смертности от HCC среди людей, которые пьют воду из пруда, по сравнению с теми, кто пьет колодезную воду (100 против менее 20 смертей на 100 000 населения в год). Сине-зеленый токсин водорослей микроцистин обычно загрязняет эти пруды и считается сильнейшим провокатором рака печени.

• Потребление алкоголя и связанный с этим цирроз часто провоцирует рак печени, который может быть следствием прямого токсического эффекта.

Алкоголь может действовать синергетически с другими сосуществующими факторами риска рака печени (например, вирусный гепатит, сахарный диабет, ожирение).

Кроме того, употребление алкоголя связано с повышенным риском других видов рака (например, рака пищевода).

Курение – также мощный фактор риска.

3. Диетические факторы

Данные эпидемиологических исследований показывают, что диетические факторы могут играть роль в риске развития рака печени:

• Напитки, подслащенные сахаром. Более высокое потребление популярных сладких газированных напитков связано с повышенным риском рака печени.

• Высококалорийная пища, отсутствие клетчатки, быстрые углеводы, трансжиры.

4. Метаболические факторы

• Неалкогольная жировая болезнь печени – стеатогепатоз.

• Диабет.

• Ожирение.

5. Генетическая восприимчивость

Несколько наследственных расстройств связаны с возможным развитием рака печени:

• Наследственный гемохроматоз.

• Дефицит альфа-1 антитрипсина.

• Острая прерывистая порфирия – расстройство, возникающее в результате дефицита ферментов, ответственных за биосинтез гема.

Защитные факторы

Вакцинация

Вакцинация против вируса гепатита В. Вакцинация против инфекции ВГВ может предотвратить активную инфекцию и таким образом защитить от рака печени, тесно связанного с инфекцией вируса гепатита В.

Лечение вирусного гепатита

Противовирусная терапия может обладать защитным эффектом:

• Лечение гепатита В. Исследования показали, что лечение хронической инфекции гепатита В снижает риск рака печени. Относительный риск снижается примерно на 50–60 процентов после лечения.

• Лечение вируса гепатита С. Тут немного другая история. Для пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С данные свидетельствуют о том, что противовирусная терапия снизила, но не устранила полностью риски развития рака печени.

• Статины. Исследования показывают, что применение статинов было связано с более низким риском рака печени. Например, в метаанализе десяти исследований с 1,6 миллионами пациентов, по сравнению с пациентами, которые не использовали статины, у пользователей статинов было 37-процентное снижение риска развития рака печени!

(Надо отметить, что среди пациентов с хроническим вирусным гепатитом тип статина (т. е. жирорастворимый (например, аторвастатин, симвастатин) или водорастворимый (например, правастатин)) может влиять на потенциальный защитный эффект).

Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты

Длительное регулярное использование аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов снижает риски развития рака печени.

• В одном