протока, который собирает мельчайшие сосуды в себя. Есть и казарма, где ждут своего часа В-лимфоциты. Подробнее работа лимфатической системы рассказана в главе «Тайные дороги лимфоцитов», которую вы, наверное, уже прочитали.

Жидкая? Нет, мягкая!

Если кровь перестанет течь внутри сосудов, она свернется[35].

Почему кровь сворачивается в одной ситуации и не сворачивается в другой? За счет чего ей удается оставаться жидкой, и лишь когда это необходимо (я не говорю сейчас о состоянии болезни) – при ранении сосуда, образовывать тромбы?

Прежде чем пытаться рассмотреть баланс состояний крови, важно увидеть их составляющие компоненты. Эти компоненты называют «факторы свертывания крови».

Очевидно, что если кровь – это жидкая ткань, то ее жидкое, текучее состояние есть норма, а свертывание и обретение плотности, отсутствие возможности двигаться – тоже нормальная реакция на какие-то события и внешние или внутренние влияния, но эксклюзивная и предназначенная для закрытия повреждений и предотвращения кровопотери. Но для сосудов и кровообращения необходимость в образовании тромба – это патологическое состояние, как и продолжающееся кровотечение при повреждении сосудов.

Итак, кровь именно в жидком, текучем состоянии может выполнять свою главную задачу – переносить газы и различные вещества к тканям, органам и от них. А значит, свертывание крови – это ожидаемое и вынужденное действие в ответ на нежелательное событие: появление раны или повреждение стенки сосуда.

В крови одновременно работают две биохимические системы: свертывающая и антисвертывающая. Их баланс обеспечивает постоянную готовность к образованию тромбов, при этом не давая крови образовать сгусток, когда в этом нет потребности.

Баланс свертывания/антисвертывания можно изобразить в виде графика синусоиды, где верхняя часть кривой – это свертывание и пик – тромбозы, а низ – антисвертывание и пик (провал) – кровотечения. Поэтому на графике должны быть две кривые: крайние нежелательные параметры и реальные – обеспечивающие жизнь и движение крови.

Рис. 16. Механизм образования тромба при ранении

Механика (цепочка реакций) свертывания подразумевает два типа процессов: плазменный и тканевой.

Это означает, что часть реакций идет исключительно в плазме крови и за счет веществ, которые в этой плазме были и появились в ответ на провокацию свертывания. А часть реакций протекает в ткани поврежденного сосуда в его стенке, в клетках той ткани, где случилось повреждение, и вокруг них. Быстро и легко закрываются раны в коже и мышцах, а вот в органах, если почему-то рвутся сосуды, возникает висцеральное кровотечение, которое очень плохо останавливается.

Свертывающая система состоит из 13 факторов, из которых 23 тромбоцитных. Удивлены? В каждой шутке есть доля правды. Как так получается, что факторов всего 13, а из их числа можно назвать 23? Давайте по порядку.

К плазменным факторам относятся следующие.

• Фактор I. Фибриноген – бесцветный белок, растворенный в плазме крови. Вырабатывается клетками соединительной ткани, входящими в состав интимы стенки сосудов – фибробластами. Фибриноген – протополимер (его молекулы невелики и растворены в плазме), то есть он готов по команде склеиться с другими молекулами фибриногена и образовать нити фибрина.

• Фактор II. Протромбин – неактивированная форма фермента тромбина, который участвует в активации фактора Ха при участии фактора Va (буква «а» после номера фактора обозначает «активный»). Протромбин вырабатывается в печени и активируется при участии витамина К (без него время свертывания удлиняется).

• Фактор III. Тромбопластин состоит из белка апопротеина-III и фосфолипидов (кирпичиков, из которых состоит клеточная стенка). Тромбопластин выделяют практически все клетки организма, кроме клеток крови и клеток эндотелия (интимы), выстилающего все сосуды. Если тромбопластин проконтактирует с кровью, тут же запустится свертывание. Это один из прямых факторов, которые включают образование фибрина и тромбов при повреждении стенки сосуда.

• Фактор IV. Ионы Са++ поступают в кровь с пищей или из депо (костей). Без него невозможна полимеризация фибрина[36] из фибриногена. Тромбопластин без Са++ бесполезен.

• Факторы V и VI. Проакцелерин, Акцелерин. Это белок бета-глобулин, вырабатываемый в печени, но в отличие от протромбина для его активации витамин К не нужен. В форме акцелерина он в присутствии Ха[37]-фактора биохимически оказывает воздействие на протромбин и превращает его из протромбина в тромбин.

• Фактор VII. Проконвертин относится к гамма-глобулинам, белкам-ферментам – протеазам. Синтезируется в печени с помощью витамина К, вместе с тромбопластином участвует в активации Ха-фактора.

• Фактор VIII. Антигемофильный глобулин – белок бета-глобулин, вырабатывается в печени и клетках эндотелия сосудов. С фактором Виллебранда образует комплекс, принимающий участие в активации фактора Ха. При отсутствии VIII фактора возникает гемофилия A.

Активируется VIII фактор по внешнему пути с участием тромбина и ионов Ca2+ методом отщепления от фактора Виллебранда. Его специфическая деятельность направлена на протеолиз (отщепление белковых фрагментов) фактора X и протекает при обязательном участии фактора IX.

• Фактор IX. Фактор Кристмаса – белок альфа-глобулин, профермент. Синтезируется в печени с участием витамина К. Вместе с факторами XIа и VIIIа участвует в активации фактора Ха. При отсутствии фактора IX развивается гемофилия-В.

• Фактор X. Фактор Стюарта-Прауэра – белок, относящийся к гамма-глобулинам, профермент. Продуцируется в печени при участии витамина К. В компании с факторами III, VII, VIII и IX – Х становится активным – Ха и в присутствии Са++ и фактора Vа превращается в ферментный комплекс, который активирует протромбин.

• Фактор XI. Фактор Розенталя (плазменный предшественник тромбопластина) – белок гамма-глобулин, профермент, вырабатывается в печени и вместе с ионами Са++ активирует IX фактор. Его отсутствие вызывает гемофилию С.

• Фактор XII. Фактор Хагемана – белок бета-глобулин, профермент. Вырабатывается в печени. Практически всегда находится в плазме крови. Активируется при контакте с белком соединительной ткани коллагеном. Происходит это при механическом повреждении стенки сосуда. В активации фактора XII участвуют также высокомолекулярный кининоген и ферменты, расщепляющие белки, например калликреин, тромбин или трипсин[38].

Интересный факт: XII фактор активируется еще в пробирке при контакте со стеклом. Это создавало некоторые проблемы при его обнаружении и изучении, пока стенки пробирок не стали обрабатывать специальным стабилизатором и пока не появились пластиковые пробирки.

Активированный фактор Хагемана, в свою очередь, воздействует на фактор свертывания крови XI и запускает так называемую внутреннюю систему гемостаза (свертывания крови). При ДВС-синдроме его содержание в плазме снижено.

• Фактор XIII. Трансглутаминаза (Фибрин-стабилизирующий фактор, фактор Лаки-Лоранда) – белок бета-2-гликопротеин, содержится в клетках эндотелия сосудов, эритроцитах, почках, мышцах. Дополнительно активируется тромбином и усиливает связи между волокнами (нитями) фибрина, укрепляя сгусток, делая его плотнее. Недостаток этого фактора приводит к длительным кровотечениям.

Интересный факт: врожденный дефицит XIII фактора чаще всего наследуется мужчинами, хотя связан не с половыми хромосомами Х или