Шрифт:
Закладка:
Если подытожить, бензодиазепины помогают справиться с тревогой в краткосрочной перспективе, но не помогают осуществить более устойчивые изменения в мозге для сопротивления тревоге. В частности, они снижают способность миндалины к изменениям и даже могут затруднять процесс обучения в коре (Westra et al., 2002). Поскольку бензодиазепины относительно быстро вызывают физиологическую зависимость, принимать их для решения проблем с тревогой ежедневно может быть рискованно. Чтобы предотвратить физиологическую зависимость, нужно принимать их ограниченно, от случая к случаю, а периоды ежедневного приема должны быть сокращены максимум до двух недель. Кроме того, люди, принимавшие бензодиазепины ежедневно в течение некоторого времени, никогда не должны резко прерывать прием и должны обратиться за помощью к опытному врачу, который будет направлять процесс постепенного сокращения приема, поскольку резкая отмена может привести к судорогам (Lalive et al., 2011). Отвыкание от бензодиазепинов после длительного периода ежедневного приема (более трех лет) может занять месяцы или даже годы (Nardi et al., 2010), пока не исчезнут симптомы отмены, включая бессонницу, депрессию, панику, мышечный тремор и боли в суставах, а также когнитивные нарушения (Pittman and Youngs, 2013).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
СИОЗС иногда называют «антидепрессантами», поскольку их используют при лечении депрессии. Это название запутывает тех, кто использует их для других целей, включая лечение тревожных расстройств и ОКР. Мы предпочитаем использовать аббревиатуру СИОЗС, которая точно отражает то, что они делают, а именно сдерживают захват (то есть повторную абсорбцию) нейротрансмиттера серотонина. Это такие препараты, как Золофт (сертралин), Прозак (флуоксетин), Селекса (циталопрам), Лексапро (эсциталопрам), Лувокс (флувоксамин) и Паксил (пароксетин).
Как было отмечено выше, когнитивно-поведенческая терапия и СИОЗС считаются первоочередными средствами лечения ОКР (Bandelow et al., 2008; Koran and Simpson, 2013). СИОЗС – это первые препараты, к которым прибегают врачи, поскольку у них меньше побочных эффектов, чем у других, и, по данным исследований, они эффективно снижают остроту симптомов ОКР, хотя это, как правило, частичное улучшение состояния (Bandelow et al., 2008). К сожалению, в отличие от бензодиазепинов, эти лекарства не обеспечивают быстрого облегчения; часто их нужно принимать не одну неделю, прежде чем человек с ОКР почувствует какие-то полезные эффекты. Людям с ОКР для достижения эффекта зачастую приходится принимать более высокие дозы СИОЗС, чем тем, кто страдает от депрессий или тревожных расстройств (Koran and Simpson, 2013). Кроме того, СИОЗС могут поначалу иметь побочный эффект усиления тревоги (NICE, 2005), и по этой причине некоторые люди начинают принимать их постепенно, с низких доз, со временем повышая их до рекомендованных. Людям, начинающим принимать эти лекарства, важно знать, что изначальное усиление тревоги лишь временное и никак не связано с конечным эффектом. Как уже отмечалось, люди склонны судить о лекарствах, основываясь на немедленных улучшениях состояния, но также нужно учитывать эффекты, производимые препаратом в мозге.
Побочных эффектов, связанных с приемом СИОЗС, как правило, меньше, чем связанных с бензодиазепинами, однако эти эффекты имеют место (Bandelow et al., 2012), включая тошноту, нервозность, бессонницу, вялость, увеличение или снижение веса, быструю утомляемость, головокружения, головные боли и проблемы с сексуальными реакциями. Также была выявлена проблема с появлением суицидальных мыслей, особенно у детей и подростков, но повышенный риск суицида не был обнаружен (Nischal et al., 2012). Исследования конкретно людей с ОКР также не обнаруживают этого побочного эффекта (Koran and Simpson, 2013).
При том, что СИОЗС не вызывают зависимости, резкое прерывание их приема также может вызывать симптомы отмены, включая головокружения, тошноту, диарею, головные боли, сенсорные нарушения (например, покалывание в конечностях и онемение), перевозбуждение, тревогу, озноб и потоотделение (Haddad and Anderson, 2007). Эти симптомы называются синдромом отмены антидепрессантов. Для предотвращения этого состояния отменять препараты нужно постепенно и с осторожностью, под наблюдением врача.
Как было сказано выше, СИОЗС являются ингибиторами обратного захвата, что означает, что они блокируют обратный захват (или повторную абсорбцию) серотонина, нейротрансмиттера, выделяемого нейронами при коммуникации с другими нейронами. Блокируя обратный захват этого нейротрансмиттера, эти препараты задерживают серотонин в синаптическом пространстве между нейронами на более долгое время, что повышает вероятность того, что нейроны будут раздражаться, передавая друг другу сообщения. Чем больше будет этого нейротрансмиттера в пространстве и чем дольше он будет там находиться, тем больше взаимного раздражения. СИОЗС усиливают активность нейронов как в коре, так и в миндалине.
Принято считать, что эти препараты работают за счет восстановления нейрохимического дисбаланса, но не совсем очевидно, что именно изменение уровня нейротрансмиттеров обеспечивает их полезный эффект. Несмотря на то что эти лекарства относительно быстро меняют уровень нейротрансмиттеров в мозге, как мы уже отмечали, они не обеспечивают быстрого облегчения симптомов (депрессии, тревожных расстройств или ОКР). На самом деле поначалу они усиливают неусидчивость, двигательное возбуждение и тревогу (Bandelow et al., 2012). В случае депрессии и тревожных расстройств снижение остроты симптомов обычно требует минимум недели, а иногда и больше времени. Улучшение состояния при ОКР может занять от четырех до шести недель или даже больше (Koran and Simpson, 2013), поэтому, как бы эти препараты ни добивались изменений состояния при депрессии или тревоге, это не связано конкретно с изменением уровней нейротрансмиттеров.
Вот краткий обзор того, что известно об отсроченных эффектах этих препаратов. Исследователи начали изучать изменения в нейронах, произошедшие за период от семи до четырнадцати дней после начала приема препарата. Этот период был выбран потому, что именно за это время эти препараты начинают облегчать симптомы тревоги или депрессии. Было обнаружено, что при ежедневном приеме СИОЗС в течение более недели или двух происходят изменения в структуре нейронов. Это нейропластичность в действии. Адапптируясь к новым уровням серотонина, нейроны выращивают новыее дендриты, изменяют количество рецепторов для нейротрансмиттеров и даже способствуют развитию новых связей или сетей (Bessa et al., 2008; Eisch et al., 2008). Иными словами, более высокие уровни нейротрансмиттеров могут стимулировать нейроны на перестройку самих себя и своих связей различными способами (Massart, Mongeau, and Lanfumey, 2012). Этот процесс на настоящий момент изучен только частично, и наиболее точным описанием изменений, происходящих с нейронами, будет повышенная пластичность, то есть способность к модификации. Вследствие этого считается, что СИОЗС увеличивают способность мозга к реструктуризации частей своей нейронной системы, что, возможно, говорит о том, что он лучше поддается новому обучению.
Следует отметить, что СИОЗС не влияют на мысли человека напрямую, но делают нейроны мозга более готовыми к изменениям в мыслительном процессе. То есть эти препараты не создают новый опыт для