Например, miR-17 (сокращение от микроРНК-17) напрямую увеличивает продолжительность жизни мышей. Трансгенные мыши, созданные для сверхэкспрессии miR-17, живут дольше и здоровее, что доказывает, что микроРНК не просто коррелирует с продолжительностью жизни, а непосредственно способствует этому (отчасти за счет подавления mTOR, о чем я рассказывал на с. 117)[7171].Такие «микроРНК долгожительства» могут объяснить результаты исследований парабиоза[7172]. Помните эксперименты сумасшедших ученых (см. с. 50) по омоложению старых животных путем пришивания их к более молодым собратьям и соединения их кровеносных сосудов? Это фактически доказало, что существуют кровеносные детерминанты старения. Возможно, к ним относятся микроРНК.

У человека с возрастом уровни одних циркулирующих микроРНК повышаются, а других – понижаются[7173]. По показателям семи микроРНК в крови можно с точностью до 95 % отличить пациентов с болезнью Альцгеймера от здоровых людей[7174]. Если вся эта динамика обусловлена только генетикой, то уровни микроРНК все равно могут быть полезны в качестве биомаркеров или диагностических средств, но их будет сложнее изменить, чтобы управлять нашей судьбой. Но нет, исследование однояйцевых близнецов, умерших с разницей в 10 лет, показало, что уровни микроРНК у них сильно различаются, что говорит о том, что негенетические факторы, такие как диета и образ жизни, играют решающую роль в изменении уровня микроРНК, связанных с продолжительностью жизни[7175].

Властвовать над микроРНК?

Было подано более 6000 патентов на возможное использование синтетических имитаций и ингибиторов микроРНК для борьбы со старением и болезнями[7176], но до сих пор ни один из этих препаратов не был одобрен[7177]. Можем ли мы что-то сделать естественным путем?

Рандомизированные контролируемые исследования показали, что физические упражнения могут предотвратить снижение когнитивных способностей у пожилых людей[7178] и улучшить когнитивные способности у тех, кто уже страдает болезнью Альцгеймера, и возможно, что микроРНК играет в этом ведущую роль[7179]. Существуют микроРНК, уровень которых снижается при болезни Альцгеймера (например, miR-132[7180] и miR-338[7181]), но повышается при физических упражнениях[7182], [7183], и наоборот, есть микроРНК, которые сверхэкспрессируются при болезни Альцгеймера (например, miR-7[7184] и miR-766[7185]), но снижаются при физических упражнениях[7186], [7187]. Однако картина не до конца ясна. В крови[7188], мозге[7189] и спинномозговой жидкости[7190] пациентов с болезнью Альцгеймера постоянно обнаруживается повышенное содержание MiR-146a. И хотя тренировка с сопротивлением[7191] и регулярные баскетбольные тренировки[7192] снижали уровень циркулирующей микроРНК, гребля[7193]и марафонский бег[7194], как выяснилось, повышали его. Таким образом, нам еще предстоит многое выяснить: например, какова роль микроРНК в том, как физическая активность может улучшать умственную деятельность[7195].

Регулирование микроРНК с помощью пищи

МикроРНК также могут быть медиатором полезного действия полифенолов[7196]. Различные фитонутриенты изменяют экспрессию десятков микроРНК in vitro[7197]. Как известно, одна из проблем исследований в чашках Петри заключается в том, что иногда используются концентрации, значительно превышающие те, которые могут быть достигнуты при обычном потреблении пищи, однако, несмотря на это, некоторые продукты все же были подвергнуты испытаниям. Например, исследование, показавшее, что оливковое масло extra virgin с высоким содержанием полифенолов оказывает иное влияние на микроРНК, чем оливковое масло с низким содержанием полифенолов, позволяет предположить, что полифенолы играют в этом активную роль[7198]. Орехи – либо одна-две горсти грецких орехов в день в течение года[7199], либо одна горсть комбинации миндаля и грецких орехов в течение 8 недель – также изменяют уровень множества микроРНК в кровотоке[7200]. Но с какой целью?

Известны воспалительные микроРНК, такие как miR-155, которые подавляются различными флавоноидами: генистеином в сое, кверцетином в яблоках и луке, аллилизотиоцианатом в овощах подсемейства луковых, куркумином в куркуме, апигенином в петрушке, сельдерее и ромашковом чае[7201]. MiR-155 также играет определенную роль в развитии онкологических заболеваний. Например, miR-155 участвует в развитии острой миелоидной лейкемии – самой смертоносной формы лейкоза и наиболее распространенного острого лейкоза среди взрослых. В исследовании «Облегчение прогрессирования острой миелоидной лейкемии (AML) с помощью сульфорафана путем контроля уровня miR-155» (Alleviating the Progression of Acute Myeloid Leukemia (AML) by Sulforaphane Through Controlling miR-155 Levels) было выявлено, что соединение крестоцветных овощей in vitro не только снижает уровень miR-155 примерно на 80 %, но и приводит к значительному снижению жизнеспособности раковых клеток[7202]. К сожалению, соцветия брокколи, являющиеся наиболее концентрированным источником сульфорафана, еще не были протестированы на пациентах с АМЛ для оценки клинических результатов.

Было обнаружено, что флавоноиды подавляют пролиферацию опухолевых клеток как за счет подавления онкогенных (вызывающих рак) микроРНК, так и за счет усиления микроРНК – супрессоров опухоли[7203]. Подобное действие оказывает длительное употребление сои пациентками с раком молочной железы[7204], что, возможно, помогает объяснить, почему соя помогает предотвратить развитие рака молочной железы у женщин в пре– и постменопаузе[7205], а также повысить выживаемость больных раком молочной железы и снизить вероятность рецидива рака[7206]. Наблюдается и повышение уровня регуляции микроРНК, подавляющих опухоли, у вегетарианцев и веганов по сравнению со всеядными[7207] и последующее снижение риска развития рака[7208], хотя потребление мяса также может влиять на микроРНК.

Биопсия прямой кишки, взятая до и после месячного употребления трех ежедневных порций говядины или баранины, выявила значительное повышение уровня кластеров онкогенных микроРНК в тканях прямой кишки. Добавление в рацион резистентного крахмала позволило снизить, но не полностью устранить этот эффект[7209]. Аналогичным образом канцероген PhIP, содержащийся в жареном мясе, особенно в курице, приготовленной на гриле, запеченной, жареной и барбекю, оказывает эстрогеноподобное воздействие на микроРНК, участвующие в возникновении и прогрессировании рака молочной железы[7210]. Регуляция экспрессии микроРНК также объясняет, почему насыщенные жиры повышают инсулинорезистентность, хотя до сих пор это было продемонстрировано только на крысах[7211].

Помимо потенциального вклада в снижение заболеваемости раком[7212] и диабетом[7213] у людей, питающихся растительной пищей, изменения микроРНК, вызванные диетой, могут также непосредственно способствовать продлению жизни. Исследование экспрессии микроРНК у жителей «голубой зоны» Лома Линда, где здоровые адвентисты-вегетарианцы живут примерно на десятилетие дольше своих соотечественников из Калифорнии, выявило полдюжины микроРНК, связанных со старением, которые экспрессируются у вегетарианцев и невегетарианцев по-разному. Возможно, это объясняет механизмы увеличения продолжительности жизни людей, придерживающихся растительного питания. Интересно, что