Масса органа при алиментарной дистрофии при кахектической форме алиментарной дистрофии у взрослых (%)

* Гаршин В. Г., 1947; Кленов Э.Н., 1943.

Таблица 5. Атрофия внутренних органов при кахектической форме алиментарной дистрофии у детей (%)[511]

* Ковешникова А. К., 1944.

Как известно, естественные саногенетические механизмы действуют на протяжении всей жизни, в норме и при патологии [Сперанский А. Д., 1949, 1954; Павленко С.М., 1968, 1969; Казначеев В.П. и др., 1969; Чернух А.М., 1969; Лисицын Ю.П., 1985; Войтенко В.П., 1991; Апанасенко Г. Л., Попова Л. А, 1998; Крыжановский Г. Н., 2011].

Саногенез обеспечивает сохранение здоровья человека в потенциально патогеннной среде и способствует выздоровлению больного организма.

Актуальная для медицинской науки проблема санологии сформулирована и интенсивно разрабатывалась патофизиологами в 1940-1960-х годах. В конце прошлого века и в настоящее время она получила свое второе рождение.

Феномен высокой жизнестойкости части популяции больных алиментарной дистрофией представляет особый интерес для санологии [Магаева С.В., Симоненко В.Б., 2012]. Анализ этого феномена может внести весомый вклад в изучение естественных саногенетических механизмов.

Физиологические и биохимические основы выживания при алиментарной дистрофии

Эндогенное питание. Апоптоз

Основным механизмом, сохранявшим жизнь при тяжелом алиментарном истощении, было эндогенное питание, т. е. использование ингредиентов собственных клеток с неполным типом дифференцировки, которые обновляются через относительно короткий (несколько месяцев) период. В соответствии с современными представлениями об апоптозе, можно полагать, что отсутствие признаков некроза клеток атрофированных тканей позволяет считать, что для эндогенного питания использовались ингредиенты апоптировавших клеток. В отличие от некроза распад клеток по принципу апоптоза сопровождается формированием так называемых апоптотических телец, которые поглощаются окружающими клетками и быстро разрушаются в их лизосомах. Апоптоз является генетически запрограммированным физиологическим механизмом клеточной смерти и функционирует в норме, элиминируя клетки, которые завершили свой цикл развития или, по тем или иным причинам, претерпели нарушения генетического кода. Основное биологическое значение апоптоза – поддержание структурного гомеостаза в тканях и органах путем элиминации избыточных или аномальных клеток [см. Бережков Н. В., 1990]. Естественная физиологическая смерть отдельных клеток обеспечивает обновление клеточного состава тканей [см. обзор Новожиловой А. П. и др., 1996].

При нормальном (экзогенном) питании организма апоптоз не функционирует как нутритивный механизм. При голодании органеллы апоптирующих клеток обеспечивают пластическое и энергетическое снабжение клеток жизненно важных органов. Можно полагать, что при алиментарной дистрофии ингредиенты апоптирующих клеток использовались как источник эндогенного питания соседних клеток, которые по тем или иным причинам оказались более жизнеспособными.

Источники эндогенного питания

Обновляющиеся клетки

Пусковой механизм активации апоптоза при голодании может быть связан с недостаточностью трофических (ростовых) факторов, участвующих в обеспечении выживания клеток в норме, и с повышением уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ). В экспериментах на клеточной культуре показано, что элиминация факторов роста из культуральной среды приводит к типичным проявлениям апоптоза. Механизмы трофического влияния факторов роста на процесс клеточной смерти по типу апоптоза недостаточно изучены. Предполагается, что факторы роста необходимы для проявления регуляторного влияния гипотетического фактора, сдерживающего апоптоз [см. Белушкина Н.Н. и др., 2000]. На экспериментальной модели алиментарной дистрофии выявлено значительное усиление ПОЛ, о чем свидетельствует повышение содержания малонового диальдегида в тканях различных органов. При сокращении пищевого рациона на две трети на протяжении 30 дней и потере массы тела от 33 до 35 % выявлено усиление ПОЛ в тканях мозга, миокарда, желудка и печени соответственно на 36,45,30 и 36 % [Бульон В. В. и др., 1994; Лаптева Е. Н., 1998]. Эти данные позволяют считать, что одним из биохимических механизмов апоптоза при дистрофии может быть оксидативный стресс.

При оценке апоптоза при алиментарной дистрофии мы исходили из данных об изменениях численного состава клеток различных органов в частично атрофированных тканях. У больных дистрофией наблюдалась значительная редукция клеточного пула обновляющихся тканей: клеток эпителия, срок жизни которых исчисляется несколькими сутками, секреторных клеток желудочно-кишечного тракта и эндокринных желез, лейкоцитов, эритроцитов. Можно полагать, что ингредиенты эпителиальных и железистых клеток использовались для регионарного питания органа.

На обратимых стадиях атрофического процесса в органах, клетки которых обладают конечным типом дифференцировки и не обнаруживают признаков обновления (нейроны, кардиомиоциты, скелетные миоциты), при алиментарной дистрофии не выявлено признаков клеточного распада и значительного уменьшения численности специфических клеток. С нашей точки зрения, источником их эндогенного питания являлись клетки крови – лимфоциты, нейтрофилы, эритроциты, апоптоз которых является нормальным механизмом элиминации при завершении клеточного цикла [см. обзоры: Зелениной Н.В. и др., 1996; Новик А. А. и др.,1996; Новикова В. С. и др., 1996; Новожиловой А.П. и др., 1996]. О правомерности такого предположения свидетельствует значительное уменьшение их содержания в период алиментарной дистрофии (см. табл. 2).

О значении лимфоцитов как источника эндогенного питания свидетельствуют данные о лимфоцитозе при сравнительно благополучном течении заболевания и лимфопении при тяжелом течении алиментарной дистрофии [Бекенская А. И., 1944].

Надо полагать, что гематологические параметры, приведенные в табл. 2, значительно завышены в связи с увеличением концентрации форменных элементов в крови вследствие значительного уменьшения объема циркулирующей крови.

Долгий срок жизни эритроцитов и не активированных лимфоцитов позволяет полагать, что какая-то часть клеток крови, начавших свой цикл в доклинический период алиментарной дистрофии, могла выполнять свои специфические функции на всем протяжении острой стадии истощения организма. Продолжительность жизни эритроцита равняется 100–130 дням [Гистология, 1998]. Жизненный цикл некоторых форм лимфоцитов равняется нескольким годам (лимфоциты – хранители иммунологической памяти). Долгий срок жизни этих клеток, сравнимый с продолжительностью острого периода голодания, позволяет полагать, что функции тех лимфоцитов и эритроцитов, ингредиенты которых использовались для эндогенного питания, в какой-то мере компенсировались оставшимися клетками, срок жизни которых соизмерим с периодом почти полного голодания блокадников. Кроме того, на ранних стадиях острой дистрофии наблюдались выраженные признаки стимуляции кроветворения в костном мозге. У больных выявлялся лейкоцитоз. Костный мозг долго и стойко оставался нормобластическим [Тушинский М.Д., 1947], что может свидетельствовать о более или менее достаточной продукции элементов крови, используемых для эндогенного питания.

Можно полагать, что на стадии полного истощения жировых депо форменные элементы крови были основным источником эндогенного питания для тех органов, в которых не функционировал механизм аутогенного регионарного питания.

Возможно, что в эндогенном питании участвовали тимоциты, для которых апоптоз является естественным механизмом обновления клеток. В период созревания тимоцитов в тимусе по принципу апоптоза погибает 95–97 % тимоцитов. Апоптоз тимоцитов происходит и в периферических органах иммунной системы при активации лимфоцитов и при ограничении иммунного ответа. Апоптоз является механизмом освобождения от дефективных клеток, обусловливая элиминацию лимфоцитов с генными мутациями [см. Белушкина Н.Н. и др., 2000].

На III стадии дистрофии, в аварийной ее